Apoptosis is a programmed cell death mechanism that plays a fundamental role in the suppression of neoplastic foci, independent of the tumoral transformation process [00]. However, recent studies have revealed that apoptosis is not only a tumor suppressive process but also has oncogenic potential in certain contexts [00,00]. Therefore, a detailed understanding of the molecular pathways by which propolis and its compounds induce apoptosis in cancer cells is critical for the safety of potential therapeutic applications.
In the current literature, the apoptosis-inducing effects of propolis varieties obtained from different geographical sources and the phenolic/flavonoid compounds in it have been extensively reported [00,00,00,00,00,00,00,00–00]. However, these studies also indicate that the holistic structure of propolis may have different biological effects than individual compounds. This situation emphasizes the importance of synergistic interactions and necessitates the evaluation of the effects on apoptosis at the mechanistic level.
Apoptosis is defined as a suicide program aimed at maintaining cellular homeostasis and occurs mainly through three pathways: intrinsic (mitochondrial) pathway, extrinsic (receptor-mediated) pathway and granzyme B-dependent pathway. While the intrinsic pathway is triggered by intracellular signals such as DNA damage, cytokine deprivation and endoplasmic reticulum stress, the extrinsic pathway is activated through death receptors (such as Fas, TNF-R, TRAIL-R) located on the cell membrane [00,00–00].
Propolis and its components have the potential to activate both of these main apoptosis pathways. For example, flavonoids such as CAPE, caffeic acid, chrysin and artepillin C; It modulates the expression of Bcl-0 family proteins via the mitochondrial pathway, triggers cytochrome c release and then the caspase cascade, thus initiating the apoptosis process. At the same time, it has been shown that some propolis species activate the extrinsic apoptosis pathway by up-regulating death receptors.
In light of these findings, the effects of propolis on apoptosis induction occur through multifaceted mechanisms that include both intrinsic and extrinsic pathways. Autophagy, another process evaluated together with apoptosis, supports survival under cellular stress conditions and in some cases may contribute to cell death and strengthen the anticancer effect. The regulatory effects of propolis compounds on this process are also the focus of current research.
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La apoptosis es un mecanismo de muerte celular programada que desempeña un papel fundamental en la supresión de focos neoplásicos, independientemente del proceso de transformación tumoral [00]. Sin embargo, estudios recientes han revelado que la apoptosis no solo es un proceso supresor de tumores, sino queTambién tiene potencial oncogénico en ciertos contextos [00,00]. Por lo tanto, una comprensión detallada de las vías moleculares por las cuales el propóleo y sus compuestos inducen la apoptosis en células cancerosas es fundamental para la seguridad de posibles aplicaciones terapéuticas.
En la literatura actual, se han descrito ampliamente los efectos inductores de apoptosis de las variedades de propóleo obtenidas de diferentes orígenes geográficos y los compuestos fenólicos/flavonoides que contiene [00,00,00,00,00,00,00,00–00]. Sin embargo, estos estudios también indican que la estructura holística del propóleo puede tener efectos biológicos diferentes a los de los compuestos individuales. Esta situación enfatiza la importancia de las interacciones sinérgicas y requiere la evaluación de los efectos sobre la apoptosis a nivel mecanístico.
La apoptosis se define como un programa suicida destinado a mantener la homeostasis celular y ocurre principalmente a través de tres vías: vía intrínseca (mitocondrial), vía extrínseca (mediada por receptores) y vía dependiente de la granzima B. Mientras que la vía intrínseca se desencadena por señales intracelulares como daño del ADN, privación de citocinas y estrés del retículo endoplasmático, la vía extrínseca se activa a través de receptores de muerte (como Fas, TNF-R, TRAIL-R) ubicados en la membrana celular [00,00–00].
El propóleo y sus componentes tienen el potencial de activar estas dos vías principales de apoptosis. Por ejemplo, flavonoides como CAPE, ácido cafeico, crisina y artepilina C; Modula la expresión de las proteínas de la familia Bcl-0 a través de la vía mitocondrial, desencadena la liberación de citocromo c y posteriormente la cascada de caspasas, iniciando así el proceso de apoptosis. Simultáneamente, se ha demostrado que algunas especies de propóleo activan la vía extrínseca de la apoptosis mediante la regulación positiva de los receptores de muerte celular.
A la luz de estos hallazgos, los efectos del propóleo en la inducción de la apoptosis se producen a través de mecanismos multifacéticos que incluyen vías tanto intrínsecas como extrínsecas. La autofagia, otro proceso evaluado junto con la apoptosis, favorece la supervivencia en condiciones de estrés celular y, en algunos casos, puede contribuir a la muerte celular y potenciar el efecto anticancerígeno. Los efectos reguladores de los compuestos de propóleo en este proceso también son el foco de la investigación actual.
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